TALASEMIA

Talasemia debida a defectos en la síntesis del RNA mensajero

Bioquímica. Thomas. M. Devlin. Editorial Reverté. 3º Edición. 2000.

Las talasemias son defectos genéticos de la síntesis coordinada de las cadenas peptídicas alfa y beta de la globina; una deficiencia en las cadenas beta se denomina beta-talasemias. Los pacientes afectados por una de estas dolencias presentan signos de anemia a los 6 meses de vida aproximadamente, momento en que normalmente termina la síntesis de HbF y empieza a predominar HbA. La gravedad de los síntomas conlleva a la clasificación de las talasemias en mayor, cuando existe una deficiencia importante en la síntesis de globina, y menor, en la que el desequilibrio presenta una menor gravedad. En algunos casos se observa una forma intermedia. La terapia para la talasemia mayor implica transfusiones frecuentes, lo que conlleva cierto riesgo de complicaciones por exceso de hierro. Si la terapia por quelación resulta infructuosa, la deposición de hierro en los tejidos periféricos, efecto denominado hemosiderosis, puede causar la muerte del individuo antes de que éste alcance la edad adulta. La forma más corriente en portadores de la enfermedad es la talasemia menor, la cual conlleva una anemia suave. La enfermedad es común en zonas mediterráneas, en Arabia y en el este de Asia. Al igual que en el caso de la anemia falciforme (Hb S) y en la deficiencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa, la anormalidad de los eritrocitos de los portadores proporciona cierta protección frente a la malaria. En mapas de las regiones donde son frecuentes estas enfermedades en la población nativa, se observan superposiciones con las zonas en que la malaria es endémica.

La talasemia alfa es generalmente debida a una deleción genética. La causa de tales deleciones es la existencia de duplicación en el gen de la globina alfa; un entrecruzamiento desigual entre alelos alfa adyacentes puede conducir a la pérdida de uno o más loci. Por el contrario, la talasemia beta puede ser resultado de una gran variedad de mutaciones: algunos de los fenómenos conocidos incluyen cambios en el marco de lectura de la secuencia codificadora de la globina beta, mutaciones que conducen a una terminación prematura en la síntesis peptídica o en algunos casos a mutaciones que afectan a la biosíntesis del RNAm de la globina beta. Se conocen ciertos defectos genéticos que afectan al promotor del gen, lo que da lugar a una transcripción deficiente. Otras mutaciones originan modificaciones aberrantes del transcripto naciente, tanto en la eliminación de los 2 intrones como en la poliadenilación del RNAm precursor. En el texto se tratan algunos ejemplos en los que el defecto a nivel molecular ilustra un principio general de la síntesis del RNAm.

Orkin, S. H. Disorders of hemoglobin synthesis: the thalassemias. En: G. Stamatoyannopoulis, A. W. Nienhuis, P. Leder y P. W. Majerus (Eds.). The Molecular Basis of Blood Diseases. Philadelphia: Saunders, 1987; y Weatherall, D. J., Clegg, J. B., Higgs. D. R. y Wood, W. G. The hemoglobinopathies. En: C. R. Scriver, A. L. Beaudet. W. S. Sly y D. Valle (Eds.). The metabolic Basis of Inherited Disease, 7th ed. New York: McGraw-Hill, 1989.

Cuestionario de la aplicación clínica:

1. ¿Qué es la talasemia?

defectos genéticos de la síntesis coordinada de las cadenas peptídicas alfa y beta de la globina

Es un trastorno sanguíneo que se transmite de padres a hijos (hereditario) en el cual el cuerpo produce una forma anormal de hemoglobinahemoglobina, la proteína en los glóbulos rojos que transporta el oxígeno. Este trastorno ocasiona destrucción excesiva de los glóbulos rojos

También conocido como Anemia de Cooley

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000587.htm

http://www.thalassemia.ca/resources/faq-2/

2. ¿Cuáles son los síntomas en la talasemia mayor y menor?

Talasemia mayor

Hemosiderosis

Deformidades óseas en la cara

FatigaFatiga

Insuficiencia del crecimiento

Dificultad respiratoriaDificultad respiratoria

Piel amarilla (ictericiaictericia)

Anemia, la cual puede ser leve, moderada o severa

Bazo agrandado

Apatía

Inapetencia

Huesos alargados y frágiles, incluyendo:  Engrosamiento y aspereza de los huesos faciales  Huesos que se rompen con facilidad  Dientes que no se alinean de manera adecuada

Problemas de crecimiento

Mayor susceptibilidad a las infecciones

Problemas hormonales tales como:  Retraso o ausencia de la pubertad  Diabetes  Problemas de la tiroides

Insuficiencia cardiaca

Falta de aire

Problemas hepáticos

Cálculos biliares

Sin tratamiento, la talasemia mayor lleva a insuficiencia cardíaca y problemas hepáticos y aumenta la susceptibilidad de la persona a las infecciones.

Muerte

Talasemia menor        

 se presenta si uno recibe el gen defectuoso de sólo uno de los padres. Las personas con esta forma del trastorno son portadores de la enfermedad y por lo regular no tienen síntomas.

Anemia suave

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000587.htm

http://healthlibrary.epnet.com/GetContent.aspx?token=0d429707-b7e1-4147-9947-abca6797a602&chunkiid=103457 

3 ¿Cuál es la causa de la talasemia alfa y beta?

La talasemia alfa ocurre cuando un gen o los genes relacionados con la proteína globina alfa faltan o han cambiado (mutado). debida a una deleción genética

La talasemia beta ocurre cuando defectos genéticos similares afectan la producción de la proteína globina beta.

Las talasemias alfa ocurren con mayor frecuencia en personas del sudeste asiático, Medio Oriente, China y en aquellas de ascendencia africana.

Las talasemias beta ocurren en personas de origen mediterráneo, y en menor grado, los chinos, otros asiáticos y afroamericanos.

Esta afección es causada por el material genético, es decir, por los genes. Los genes se heredan de los padres biológicos. Hay cuatro genes alfa y dos genes beta.

La enfermedad puede desarrollarse incluso si solo uno de los padres tiene genes anómalos. Si se hereda un gen solamente, la persona será portadora de la enfermedad y puede manifestar síntomas leves o no presentar síntomas.

 http://healthlibrary.epnet.com/GetContent.aspx?token=0d429707-b7e1-4147-9947-abca6797a602&chunkiid=103457

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2927788/?tool=pubmed

GLOSARIO

Hemosiderosis es una enfermedad de depósito de hierro en los tejidos

anemia falciforme La anemia falciforme es una enfermedad hereditaria de los glóbulos rojos. Las personas con anemia falciforme tienen hemoglobina anormal, la proteína contenida en los glóbulos rojos que transporta el oxígeno hacia todo el organismo.

deleción genética Una deleción, en genética, es un tipo especial de anomalía estructural cromosómica que consiste en la pérdida de un fragmento de ADN de un cromosoma.